In Mainz ist der zweitälteste Sportverein Deutschlands ansässig - der Mainzer Turnverein von 1817 (MTV), dessen Programm sich gegenwärtig nicht mehr nur auf Turnen beschränkt, sondern auch die Bereiche Badminton, Basketball, Fechten, Fußball, Handball, Kegeln, Ski, Tennis und Volleyball umfasst.
Die Bandbeite an Vereinen ist groß und ihr Programm äußerst vielfältig, vom Baseball über Minigolf und Rugby reicht es bis zu Lacrosse, um nur einige ausgefallenere Sportarten zu nennen.
Weit über die Grenzen der Stadt hinaus bekannt ist der 1. FSV Mainz 05, der erfolgreichste Fußballverein der Stadt, der im Jahr 2005 sogar einen Abstecher in den UEFA-Cup unternahm.